VIÊN NÉN QUININ SULFAT

Tabellae Quinini sulfatis

Là viên nén chứa quinin sulfat.

Chế phẩm phải đáp ứng các yêu cầu trong chuyên luận "Thuốc viên nén" (Phụ lục 1.20) và các yêu cầu sau đây:

Hàm lượng quinin sulfat, (C₂₀H₂₄N₂O₂)₂.H₂SO₄.2H₂O, từ 95,0 đến 105,0% so với lượng ghi trên nhãn.

Tính chất

Viên màu trắng.

Định tính

A. Tiến hành phương pháp sắc ký lớp mỏng ( Phụ lục 5.4)

Bản mỏng : silica gel G

Dung môi khai triển: Diethylamin - Aceton - Toluen  ( 10 : 20 : 80 )

Dung dịch thử : Lấy một lượng bột viên đã nghiền mịn có chứa khoảng 0,1 g quinin sulfat, lắc kỹ với 10 ml hỗn hợp gồm 2 thể tích chloroform (TT) và 1 thể tích ethanol 96% (TT). Lọc

Dung dịch đối chiếu (1): Dung dịch quinin sulfat chuẩn 1,0% trong hỗn hợp 2 thể tích chloroform (TT) và 1 thể tích ethanol 96%(TT).

Dung dịch đối chiếu (2): Dung dịch có chứa 1,0% mỗi một chất chuẩn quinidin sulfat và quinin sulfat trong hỗn hợp 2 thể tích chloroform (TT) và 1 thể tích ethanol 96% (TT).

Cách tiến hành: Chấm riêng biệt 2 µl mỗi dung dịch trên lên bản mỏng. Triển khai sắc ký tới khi dung môi đi được 15 cm. Lấy bản mỏng ra, để khô ngoài không khí. Phun dung dịch acid sulfuric 0,05M (TT) trong ethanol (TT), sau đó phun thuốc thử Dragendorff (TT)

Vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch thử phải phù hợp với vết chính trên sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (1) về vị trí màu sắc và kích thước. Phép thử chỉ có giá trị khi sắc ký đồ của dung dịch đối chiếu (2)  cho 2 vết chính tách biệt rõ ràng

B.Lắc kỹ một lượng bột viên có chứa 0,25 g quinin sulfat với 25 ml hỗn hợp gồm 2 thể tích cloroform (TT) và 1 thể tích ethanol 96% (TT) và lọc. Làm bay hơi dịch lọc tới khô và rửa cắn còn lại với 10 ml ether (TT). Sấy khô cắn ở nhiệt độ 60 ⁰C và áp suất không quá 15 kPa trong 2 giờ. pH của hỗn dịch 1,0% cắn trong nước đo được phải là : 5,7 – 6,6

 C.Lắc kỹ một lượng bột viên có chứa 0,1 g quinin sulfat với 20 ml nước và lọc. Dịch lọc cho phản ứng đặc trưng của ion sulfat ( phụ lục 8.1.) 

Độ hoà tan (Phụ lục 11.4)

Thiết bị : Kiểu giỏ quay

Môi trường hoà tan: 900 ml dung dịch acid hydrocloric 0,1 M

Tốc độ quay: 100 vòng/phút

Thời gian: 45 phút

Cách tiến hành: Lấy một phần môi trường sau khi hòa tan, lọc, bỏ dịch lọc đầu. Pha loãng dịch lọc với dung dịch acid hydrocloric 0,1 M (nếu cần) để có nồng độ quinin sulfat khoảng 35 mg/ ml. Đo độ hấp thụ (Phụ lục 4.1) của dung dịch thu được ở bước sóng 348 nm, trong cốc đo dày 1 cm, mẫu trắng là môi trường hòa tan.

Tính hàm lượng quinin sulfat, (C₂₀H₂₄N₂O₂)₂.H₂SO₄.2H₂O, trong viên theo A(1%; 1 cm). Lấy 136 là giá trị A(1%,1 cm) ở bước sóng  cực đại 348 nm.

Yêu cầu: Không ít hơn 70% lượng quinin sulfat  so với lượng ghi trên nhãn được hoà tan trong 45 phút.

 

Các alcaloid cinchona khác

Tiến hành phương pháp sắc ký lỏng ( Phụ lục5.3).

Yêu cầu và tiến hành thử theo phép thử Các alcaloid cinchona khác trong chuyên luận “Quinin bisulfat” với sự thay đổi của các dung dịch sau:

 

Dung dịch thử : Trộn 1 lượng bột viên có chứa 50 mg quinin sulfat với 20 ml pha động . Đun nóng nhẹ để hoà tan hoàn toàn hoạt chất . Làm nguội , pha loãng với pha động thành 25 ml và lọc. Bỏ vài ml dịch lọc đầu .

Dung dịch đối chiếu (1): Hoà tan 20 mg  chất chuẩn quinin sulfat (đun nóng nhẹ nếu cần ) trong 5 ml pha động  và pha loãng thành 10 ml với pha động .

Dung dịch đối chiếu (2): Hoà tan 20 mg  chất chuẩn quinidin sulfat (đun nóng nhẹ nếu cần ) trong 5 ml pha động  và pha loãng thành 10 ml với pha động .

Định lượng

Tiến hành phương pháp chuẩn độ trong môi trường khan ( Phụ lục 10.6)

Cân 20 viên, tính khối lượng trung bình viên và nghiền nhỏ thành bột mịn. Cân chính xác một lượng bột viên tương ứng với khoảng 0,4 g quinin sulfat, thêm 40 ml anhydrid acetic (TT) , đun nóng để hoà tan hoàn toàn hoạt chất. Làm nguội rồi chuẩn độ bằng dung dịch acid percloric 0,1 M (CĐ), dùng dung dịch  tím tinh thể (TT) làm chỉ thị.

1 ml dung dịch acid percloric 0,1 N (CĐ) tương đương với 26,10 mg (C₂₀H₂₄N₂O₂)₂.H₂SO₄.2H₂O) .

Bảo quản

Đựng trong lọ kín, tránh ánh sáng

 

Loại thuốc

Thuốc chống sốt rét.

Hàm lượng thường dùng

250 mg, 500 mg.